中国医学の新突破

中国の科学者が初めてHIV患者にCRISPRツールを使用
中国の科学者が初めてエイズ患者に遺伝子編集ツールを使用

更新 0658 GMT (1458 HKT) 2019年9月13日

CNNニュース、ジュリー・ゾークとセレンティ・ワンが報道

2019年9月13日グリニッジ標準時0658（香港時間1458）に更新

CRISPR Cas9遺伝子編集とは? 

• CRISPR Cas9遺伝子編集とは?

しかし 医師たちは中国国籍の患者に希望の光を示した。骨髄移植 によるがん治療と追加の 実験的 治療法HIVを体内から除去するために 試すもの new paper according to a The New England Journal of Medicine で発表された論文による。

これは 北京大学の研究者らが研究で述べたところ、ドナーから採取した骨髄幹細胞からCCR5という 遺伝子をCRISPR-Cas9という遺伝子編集ツールを使って削除し、その後 患者に移植するというものだった。

「編集後、細胞とそれらが生成する 血液細胞はHIV感染に対する耐性を備えている」と、主任研究者の鄧宏魁氏が 金曜日のCNNの取材に答えた。

CCR5の欠陥型コピーを持つ人々 HIVに対して 高い免疫性を持つ, なぜならウイルスはこの遺伝子によって作られるタンパク質を使って 感染者の細胞内へ侵入するからである。ベルリンの患者とロンドンの患者と 呼ばれる2人の男性が、世界で初めて HIVの 治癒者となった ドナーから自然に発生した変異を持つ骨髄移植を受けた後。

北京（CNN）この27歳の患者の予後は暗いものだった。2016年5月、彼はHIVに感染していることが判明した。2週間後、急性リンパ性白血病を患っていることを告げられた。

しかし、『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン』（New England Journal of Medicine）誌に掲載された新しい論文によると、医師たちはこの中国の市民に希望の光をもたらした。骨髄移植によって癌を治療し、さらに実験的な治療を施して体内のHIVウイルスを排除しようとした。

北京大学の科学者たちは、研究の中で、これは遺伝子編集ツールCRISPR-Cas9を使用して、ドナーの骨髄幹細胞からCCR5という名前の遺伝子を削除し、それを患者に移植することを含んでいると述べた。

「編集後、これらの細胞——そしてそれらが生成する血球——はHIV感染に対して耐性を持つ能力を持っている」と、首席科学者の邓紅奎（とう こうき）氏は金曜日にCNNに語った。

欠陥のあるCCR5コピーを持つ人は、HIVウイルスがその遺伝子によって生成されるタンパク質を利用して感染者の細胞に侵入するため、HIVに対して高い免疫性を持っている。ベルリンの患者とロンドンの患者は、自然発生の変異を持つドナーからの骨髄移植を受け、世界で初めてHIVが治癒した人物となった。

The patient agreed and the experiment was carried out in the summer of 2017. It was the first time CRISPR-Cas9 was used on a HIV patient. In early 2019, a full 19 months after the treatment was administered, "the acute lymphoblastic leukemia was in complete remission and donor cells carrying the ablated CCR5 persisted," the scientists said in the paper.

But there weren't enough of them to eradicate the HIV virus in the patient's body. After transplantation, only approximately 5% to 8% of the patient's bone marrow cells carried the CCR5 edit, according to the researchers. "In the future, further improving the efficiency of gene-editing and optimizing the transplantation procedure should accelerate the transition to clinical applications," said Deng.

患者は同意し、実験は2017年の夏に行われた。これはCRISPR-Cas9がHIV患者に使用された初めてのケースであった。2019年初頭、治療開始からちょうど19ヶ月後、「急性リンパ性白血病は完全寛解し、欠失されたCCR5を持つドナー細胞が持続した」と、科学者たちは論文の中で述べた。

しかし、患者体内のHIVウイルスを根絶するには数が足りなかった。研究者らによると、移植後、患者の骨髄細胞の約5〜8%のみがCCR5編集因子を持っていた。「今後、遺伝子編集の効率をさらに高め、移植手順を最適化することで、臨床応用への移行が加速されるはずだ」と、鄧氏は語った。

But he doesn't see this as a setback."The main purpose of the study was to evaluate the safety and feasibility of genetically-edited stem cell transplantation for AIDS treatment," said Deng. According to Deng, this was a success: the scientists didn't detect any gene editing-related adverse events, even if "more long-term in-depth studies are needed for off-target effects and other safety assessments," Deng said.

The CCR5 gene mutation has been associated with a 21% increased risk of dying early, according to a paperpublished in Nature in June, though it's unclear why.

だが、彼はこれを挫折とは見ていない。「この研究の主な目的は、HIV治療における遺伝子編集幹細胞移植の安全性と実現可能性を評価することだった」と鄧氏は語った。鄧氏によると、これは成功であった。科学者たちは、遺伝子編集に関連する有害事象を一切検出しなかった。「オフターゲット効果やその他の安全性評価には、より長期の深入りした研究が必要である」と、鄧氏は述べた。

『ネイチャー』（Nature）誌6月号に掲載された論文によると、CCR5遺伝子の変異は早期死亡リスクが21%増加することと関連しているが、その理由は不明である。

The team that conducted the study had previously transplanted edited CCR5 human cells into mice, making them resistant to HIV. American scientists have carried out similar experiments on humans, with some success, using an older gene editing tool called zinc finger nuclease.

この研究を行ったチームは、以前、編集されたCCR5ヒト細胞をマウスに移植し、マウスをHIVに対して耐性を持たせた。アメリカの科学者たちは、より古い遺伝子編集ツールであるジンクフィンガーヌクレアーゼを使用して、ヒトにおいて同様の実験を行い、いくつかの成功を収めている。

中国 は遺伝子編集技術に多額の投資を行い、バイオテックを 1つ 重点分野とし 2016年に発表された第13次五カ年計画に位置づけている。中 央政府は、世界で初の研究を支援しており、その中には 初回 利用 2016年にヒトでCRISPR-Cas9遺伝子編集ツールを用いた および遺伝子編集技術が初めて報告された使用 変更 生存不可能な人間の胚 2015年。

2018年12月、中国の科学者である賀建奎は国際的な注目を集めた。 彼は発表した 彼はCRISPR-Cas9を用いて出生前の2つの胚のDNAを編集することに成功し、実質的に世界初の遺伝子組み換え人間を作り出した。

中国は遺伝子編集技術に巨額の資金を投入し、バイオテクノロジーを2016年に発表された5カ年計画の重点の一つに位置づけた。中央政府は、2016年に人間で初めて遺伝子編集ツールCRISPR-Cas9を使用した研究や、2015年に生存不可能な胚のDNAを遺伝子編集技術で修正したと初めて報告された研究など、複数の世界「初」の研究を支援した。

2018年12月、中国の科学者・何建奎（音）氏がCRISPR-Cas9を用いて出生前に2つの胚のDNAを編集し、世界初の遺伝子組み換え人間を作り出したと発表し、国際的に大きな反響を呼んだ。

Deng Hongkui氏はCRISPR-Cas9の強力な支持者である。彼は、この技術がエイズ、鎌状赤血球貧血、血友病、ベータサラセミアなどの血液関連疾患に「新たな夜明け」をもたらすと考え、この新技術のおかげで「エイズの機能的治癒の目標がますます近づいている」と語っている。

邓宏奎氏はCRISPR-Cas9の坚定的な信奉者である。彼は、この技術がエイズ、鎌状赤血球貧血、血友病、地中海貧血などの血液関連疾患に「新たな夜明け」をもたらすと信じている。この新技術のおかげで、「エイズの機能的治癒の目標はますます近づいている。」

注：CRISPR（/'krɪspər/、Clustered regularly interspaced short palindromic repeats）は原核生物のゲノム内の反復配列であり、生命進化の歴史において細菌とウイルスの闘争によって生じた免疫兵器である。簡単に言えば、ウイルスは自分の遺伝子を細菌に組み込み、細菌の細胞ツールを利用して自分の遺伝子の複製に利用する。細菌はウイルスの外来遺伝子を排除するためにCRISPR-Cas9システムを進化させ、このシステムを使って静かにウイルスの遺伝子を自分の染色体上切除，これは細菌に特有の免疫系。